免疫系統(tǒng)由免疫器官/組織、免疫細(xì)胞以及免疫活性物質(zhì)組成,包括固有免疫(非特異性免疫)和適應(yīng)性免疫(特異性免疫)。藥物可能影響固有免疫和適應(yīng)性免疫的一個或多個方面,從而影響免疫系統(tǒng)的平衡,如誘導(dǎo)免疫抑制或免疫增強。免疫系統(tǒng)平衡的失調(diào)可引起全身或局部的異常免疫反應(yīng),影響機體的免疫應(yīng)答。
因此,評估藥物對免疫系統(tǒng)的不良影響是藥物安全性評價的重要組成部分。
為進一步規(guī)范和指導(dǎo)藥物免疫毒性的非臨床研究與評價,提高企業(yè)研發(fā)效率,國家藥監(jiān)局藥審中心組織制定了《藥物免疫毒性非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,原則中提到:“當(dāng)靶細(xì)胞不明確時,建議進行整體免疫功能性檢測,如TDAR試驗。”
T細(xì)胞依賴性抗體反應(yīng)(TDAR)可評價藥物對巨噬細(xì)胞/DC細(xì)胞和/或B細(xì)胞的抗原遞呈功能、輔助T 淋巴細(xì)胞激活、B淋巴細(xì)胞抗體產(chǎn)生等一系列T細(xì)胞依賴抗體反應(yīng)的整體性影響,是檢測免疫抑制作用的重要方法之一,也可用于檢測免疫增強作用??蓡为氶_展 TDAR 試驗,當(dāng)合適時也可整合于一般毒理學(xué)試驗中??刹捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗(ELISA)。
KLH-ELISA TDAR
2004年建立的KLH作為抗原、ELISA作為抗體檢測方法的大鼠TDAR檢測方法,用于藥物研發(fā)過程中的免疫毒性檢測。KLH是一種可溶性的、具有高度免疫原性的蛋白,作為T細(xì)胞依賴性抗原,KLH比SRBC具有性質(zhì)穩(wěn)定、易標(biāo)準(zhǔn)化和容易獲得的優(yōu)點。采用ELISA檢測抗體時,KLH作為捕獲抗原與SRBC法相比變異性小。
ELISA方法的優(yōu)勢在于:
適合批量、自動化、標(biāo)準(zhǔn)化的檢測
可以在研究過程中連續(xù)采集樣本,可以選擇將血清凍存待檢,操作的靈活性較強。對毒理學(xué)研究常用的猴子來說,由于各動物之間存在高度的個體差異,所以能夠連續(xù)收集血液樣本尤為重要
可以檢測體內(nèi)總抗體(血清)或者脾臟特異性的抗體反應(yīng)
ELISA檢測方法相對簡單
Life Diagnostics
Life Diagnostics生產(chǎn)用于臨床前研究和獸醫(yī)診斷的 ELISA 試劑盒、SPARCL? 試劑盒、生物標(biāo)記物和抗體。領(lǐng)域包括心血管、急性期、免疫毒性和免疫學(xué)生物標(biāo)記物,適用物種包括小鼠、大鼠、兔子、貓、狗、豬、牛、猴和雞。由于對PEG化生物制劑的研究日益增多,還開發(fā)了抗PEG單克隆抗體和ELISA試劑盒,用于檢測PEG、mPEG 化蛋白質(zhì)和抗PEG抗體。
抗KLH IgG&IgM Elisa檢測試劑盒
ELISA | Cat. # |
Mouse Anti-KLH IgG | KLHG-1 |
Mouse Anti-KLH IgM | KLHM-1 |
Rat Anti-KLH IgG | KLHG-2 |
Rat Anti-KLH IgM | KLHM-2 |
Monkey Anti-KLH IgG1 | KLHG1-3 |
Monkey Anti-KLH IgG (For Export)* | KLHG-3-INT |
Monkey Anti-KLH IgM | KLHM-3 |
Monkey Anti-KLH IgM (For Export)* | KLHM-3-INT |
Guinea Pig Anti-KLH IgG | KLHG-7 |
Human Anti-KLH IgG | KLHG-20 |
Human Anti-KLH IgM | KLHM-20 |
完整技術(shù)參數(shù)歡迎聯(lián)系我們獲得